固邦的尿藥濃度及其生物等效性研究

    骨質疏松癥是一個世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質疏松，其發病率已躍居常見病、多發病的第七位。當前，我國已進入老齡社會，老年病尤其是骨質疏松癥的防治成為重要的研究課題。老年性骨質疏松癥是老年人，尤其是絕經期后婦女的常見病、多發病。因此對于骨質疏松治療的藥物也引起關注與重視。 　　 

    現有的防治老年性骨質疏松的藥物基本上有兩大類，即降鈣素類藥物和雌性激素類藥物。降鈣素價格昂貴，在國內難以推廣；長期使用雌性激素有一定的副作用，且雌性激素不能使丟失的骨組織恢復。二膦酸鹽類藥物是近二十年發展起來的一類新藥，對老年性骨質疏松的防治在國外已引起重視，其用于臨床有如下特點：①不僅能抑制骨吸收，還能增加骨量，使喪失的骨組織恢復；②能促進骨小梁的重建，也能減少吸收陷窩深度；③短期用藥，長期顯效。另外，雙膦酸鹽還是惡性腫瘤及佩吉特骨病引起的高鈣血癥的一線治療藥物。 　　 

    固邦通用名稱：阿侖膦酸鈉片。固邦的生物利用度極低， 約 0 ． 7 ％。研究表明， 靜脈給予大鼠固邦 1 mg• k g 后 ， 其瞬間分布于軟組織， 接著再迅速分布于骨組織或通過尿排泄。 其在人體內的平均穩態分布容積( 除了骨組織外) 至少為 2 8 。 口服給予治療劑量的固邦， 由于其在血漿內的濃度過低 ( <5 n g mL- 9， 其血漿蛋白結合率約為 7 8 ％， 難以進行檢驗分析， 因而采用了測定受試者服藥后不同時段的尿藥濃度 ， 繪制平均尿藥排泄率 一時間曲線 ， 并根據給藥后累積尿藥排泄量， 評價 2 種制劑的體內吸收程度。 

    受試制劑： 固邦片。每片含阿侖膦酸 1 0 mg ，批號：0 0 7 0 6 0 2 2 1 ；每片含阿侖膦酸 7 0 mg ， 批號： 0 6 0 3 0 1 ) ； 參比制劑： 固邦片( 杭州默沙東制藥有限公司， 每片含阿侖膦酸 1 0 mg， 批號： 0 0 0 8 0 4 6 7 ； 每片含阿侖膦酸 7 0 mg ， 批號 ： W1 0 7 1 ) ； 固邦對照品‘內標： 帕米膦酸鈉( 美國 S i g — ma公司， 批號： 1 2 3 k 4 7 0 3 ， 純度 ： 9 9 ． 0 ％) ； 甲醇、 乙腈為色譜純。 

    固邦適用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折），固邦也適用于男性骨質疏松癥以增加骨量。 

    固邦由意大利Instituto Gentili公司創制，1993年在意大利以商品名Alendros上市，1995年美國以Fosamax的名稱上市，用于治療骨質疏松癥和變形性骨炎，1997年5月FDA再次批準其預防骨質疏松和預防骨折的擴大適應癥，成為第一個被FDA批準用于預防骨質疏松癥的非激素類藥物，固邦對骨的增重作用類似于雌激素，優于降鈣素，能顯著增加骨密度，降低骨折發生率，口服有效，作用持久，具有良好的耐受性和較高的安全性。 　　 

    雙膦酸鹽中的固邦是在全球市場表現不錯的產品之一，1999年銷售額突破10億美元后，業績平穩上升，2000年FDA批準追加治療男性老年骨質疏松癥，又推動產品的升溫。2002年福善美在全球暢銷藥品中的排名進入18位，銷售額為22.5億美元。2005年的全球銷售額達32億美元。本品在國際由于專利即將到期,會繼續增長,但分額會減少,但在國內屬于增長期的品種,應該有很好利潤空間。

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